TimAbe
Geregistreerd op: 22 Jun 2020
Berichten: 3
|
 Geplaatst:
22-06-2020 10:41:20 |
  |
˙ū ASIC1a, 2a och adidas zx flux 2b uttrycks i stor utsträckning i CNS (se igen i Wemmie et al., 2013; Kellenberger och Schild, 2015). Lokalisering genom immunohistokemiundersökningar, bevis för interaktionen med de postsynaptiska proteinerna PICK1 och AKAP150 och samlokalisering med PSD 95 i ryggar tillsammans tyder på att ASIC1a har en somatodendritisk distribution (Zha, 2013) och är väl beläget för att upptäcka snabb synaptisk pH-förändringar. Flera nya studier uttryckte lättaktiverade protonpumpar i neuroner eller astrocyter. Lättinducerad aktivering av dessa pumpar ledde till extracellulär surgöring och ASIC-aktivering (Li et al., 2014; Zeng et al., 2015; Ferenczi et al., 2016).
Anledningen till denna motsatta roll av ASIC: er i rädslebeteende hos möss och råttor förstår för närvarande inte, och råttdata förlitar sig hittills på en enda studie. Med tanke på komplexiteten i uttrycket och rollen av ASIC1a i musens rädslakretsar (Chiang et al., 2015) verkar det troligt att ASIC-uttrycksmönstret i rädsla kretsarna kan skilja sig mellan möss och råttor. ASIC: s roll i skräckuttryck för människor adidas skor dam är för närvarande inte känd. Allvarliga studier har visat att ASIC: er interagerar funktionellt med glutamatreceptorer i synaptisk signalering och att en funktionell ASIC krävs för LTP, såsom diskuterats ovan (Wemmie et al., 2002; Du et al., 2014; Kreple et al., 2014; Quintana et al., 2015; Liu et al., 2016).
Nociceptiva fibrer leder signaler från periferin adidas fotbollsskor till CNS som induceras av olika potentiella vävnadsskadande stimuli som värme, tryck och kemikalier. Många olika ämnen som kan modulera denna signal frigörs under vävnadsskada och inflammation. Även om protoner är de minsta modulatorerna, har de dramatiska effekter på olika egenskaper hos sensoriska neuroner. Många olika typer av syrasensorer uttrycks av primära sensoriska nervceller och särskilt av nociceptorer, vilket illustrerar den vitala betydelsen av syra-basavkänning och reglering. Vävnadsurning sker till exempel under ischemi, inflammation, cancersmärta och i muskler under träning. Det har föreslagits att snabba lokaliserade pH-förändringar kan inträffa i miljön hos perifera nerver (Martin och Jain, 1994).
Perifer injektion av Mambalgin, som hämmar flera ASIC-subtyper, utövade en smärtstillande verkan adidas yeezy boost 350 på grund av dess hämning av ASIC1b (Diochot et al., 2012). ASIC: er uttrycks också i smärtbehandlingsområden i CNS. Administration av PcTx1 eller Mambalgin till CNS inhiberade smärtbeteenden, vilket indikerar en roll som centrala ASIC: er i smärtkänslan (Mazzuca et al., 2007; Diochot et al., 2012), utöver ASIC: s mer uppenbara roll som pH-sensorer i PNS. Två musmodeller där ASIC-strömmar dämpades - uttryck av en dominerande negativ ASIC3-mutant och en trippel ASIC1a / ASIC2 / ASIC3-knockout - visade ökat smärtbeteende, vilket indikerar att vissa aspekter av ASIC: s roll i smärtkänsla ännu inte förstås (Mogil et al., 2005; Kang et al., 2012).
Neuropeptiderna CGRP och substans P bidrar till inflammation och utsöndras från sensoriska nervterminaler som svar på vävnadssyrning. CGRP inducerar vasodilatation och substans P främjar ökad vaskulär permeabilitet vilket leder till extrahering av plasma under neurogen inflammation (Walker et al., 2010; Hoyer och Bartfai, 2012). Eftersom neuropeptidsekretionen är Ca 2-beroende, kan TRPV1 och ASIC, som inducerar Ca 2 inträde direkt eller via depolarisationsinducerad aktivering av Ca vs, förmedla surgörande inducerad neuropeptidsekretion. Experiment med specifika farmakologiska hämmare eller genutsläpp identifierade TRPV1 men inte ASIC som pH-sensorer för den syrainducerade neuropeptidsekretionen från sensoriska neuroner (Fischer et al., 2003; Pan et al., 2010; Weller et al., 2011; Boillat et al., 2014).
Allvarlig extracellulär acidos (försurning till pH d" 6,4) aktiverar hela repertoaren av ASIC-subtyper, inklusive heteromerer med ett starkt ASIC2-bidrag. ASIC3 och flera adidas los angeles ASIC-heteromerer utvecklar en långvarig ström vid svår acidos under pH 4,5. Således ger svår acidos ihållande ASIC-medierade depolariserande insatsvaror. Patch-klämma och Ca 2-avbildningsexperiment med DRG-neuroner från råtta visade att pH 6 inducerar en ASIC-ström i 50 70% av DRG-neuroner (Poirot et al., 2006; Deval et al., 2008; Boillat et al., 2014) . 40 80% av de förmodade nociceptorerna som undersöktes i dessa studier visade TRPV1-liknande aktivitet. TRPV1 är en polymodal jonkanal aktiverad av capsaicin och ett antal andra stimuli inklusive skadlig värme (> 42 ° C) endogena arakidonsyraderivat, etanol, kamfer  och protoner (Caterina et al., 1997; Mickle et al., 2015). |
|
|
